擁有不死之身的死侍韋德·威爾森（瑞恩·雷諾茲RyanReynolds飾）繼續(xù)在懲惡揚善、毒舌嘴賤的路上絕命狂奔，與此同時他和女友瓦內莎（莫蕾娜·巴卡林MorenaBaccarin飾）的愛情逐漸升華，兩人全新期待新生命的到來。誰知命運難測，因瓦內莎意外身亡，韋德萬念俱灰，絕望地渴求生命的終結。在他最失落的時候，鋼力士和少年彈頭等將他領走，成為X戰(zhàn)警中的一員。在某次行動中，死侍因袒護暴走的14歲變種人拉塞爾（朱利安·迪尼森JulianDennison飾）而隨同對方被關入冰盒監(jiān)獄。沒過多久，來自未來的電索（喬什·布洛林JoshBrolin飾）闖入監(jiān)獄，意圖殺死在未來引起無數災難的拉塞爾。

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